هم‌افزایی ضدمیکروبی داروهای ضدافسردگی و آنتی‌بیوتیک‌ها: مکانیسم‌ها و ملاحظات ایمنی

نوع مقاله : مقاله مروری

نویسندگان

1 کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران

2 مرکز تحقیقات بیماری های عفونی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران

10.22038/mjms.2025.88620.5035

چکیده

مقاومت در برابر عوامل ضدمیکروبی تهدیدی جدی برای سلامت عمومی جهانی محسوب می‌شود و نیازمند توسعه فوری راهبردهای درمانی جدید برای مقابله با پاتوژن‌های مقاوم به دارو است. داروهای ضدافسردگی که به‌طور سنتی برای درمان اختلالات افسردگی به کار می‌رفته‌اند، اخیراً به‌دلیل ویژگی‌های داروشناسی چندگانه خود که شامل فعالیت‌های ضدمیکروبی، ضدسرطانی و ضدالتهابی است توجه قابل‌توجهی در حوزه تحقیقات دارویی غیرآنتی‌بیوتیکی به خود جلب کرده‌اند. افزون بر فعالیت‌های ضدمیکروبی مستقیم، مطالعات اخیر نشان داده‌اند که این داروها می‌توانند به‌عنوان عوامل کمکی، اثربخشی آنتی‌بیوتیک‌های متداول را در برابر باکتری‌های مقاوم افزایش دهند. این اثر هم‌افزا به‌ویژه در ترکیب با آنتی‌بیوتیک‌هایی نظیر کینولون‌ها، آمینوگلیکوزیدها، کارباپنم‌ها، تتراسایکلین‌ها، پلی‌میکسین‌B و سولفونامیدها در مقابله با باکتری‌هایی چون سودوموناس آئروژینوزا، اسینتوباکتر بومانی، کلبسیلا پنومونیه، اشریشیا کلی، هلیکوباکتر پیلوری، استافیلوکوکوس اورئوس و گونه‌های انتروکوکوس اثبات شده است. مکانیسم‌های این اثرات به نظر می رسد به مهار پمپ‌های خروجی باکتریایی، مهار رشد و تکثیر ارگانیسم، فعالیت ضد بیوفیلمی و اختلال در یکپارچگی غشای سلولی مربوط باشد. با این حال، مصرف داروهای ضدافسردگی می‌تواند موجب برهم خوردن تعادل میکروبی روده و افزایش مقاومت آنتی‌بیوتیکی شود. همچنین پایداری آن‌ها در محیط زیست و ورود به زنجیره غذایی، نگرانی‌هایی در مورد سلامت انسان و اکوسیستم ایجاد کرده است. این مقاله به بررسی اثرات هم‌افزای ضدباکتریایی و مکانیسم‌های مهارکننده‌های انتخابی داروهای ضدافسردگی سه‌حلقه‌ای (TCAs) و مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، و مهارکننده‌های بازجذب سروتونین-نوراپی‌نفرین (SNRIs) در ترکیب با آنتی‌بیوتیک‌ها و چالش‌های زیست‌محیطی و ایمنی آن‌ها می‌پردازد.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Antimicrobial Synergy Between Antidepressants and Antibiotics: Mechanisms and Safety Implications

نویسندگان [English]

  • Milad Kashi 1
  • Yasaman Hariri 1
  • Mohammad Arjomandzadegan 2
  • Hossein Haghighi 1
  • Aref Shariati 2
1 Student research committee, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
2 Infectious Diseases Research Center (IDRC), Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
چکیده [English]

Resistance to antimicrobial agents poses a significant threat to global public health, necessitating urgent development of novel therapeutic strategies to combat drug-resistant pathogens. Antidepressants, which have been traditionally used to treat depressive disorders, have recently attracted considerable attention in the field of non-antibiotic drug research due to their multiple pharmacological properties, including antimicrobial, anticancer, and anti-inflammatory activities. In addition to their direct antimicrobial activities, recent studies have shown that these drugs can act as adjuvants to enhance the efficacy of conventional antibiotics against resistant bacteria. This synergistic effect has been demonstrated, especially in combination with antibiotics such as quinolones, aminoglycosides, carbapenems, tetracyclines, polymyxin B and sulfonamides, against bacteria such as Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus and Enterococcus spp. The mechanisms of these effects appear to be related to inhibition of bacterial efflux pumps, suppression of microbial growth and proliferation, anti-biofilm activity and compromise of cell membrane integrity. Nonetheless, the utilization of antidepressants represents potential risks. These compounds may disturb the intestinal microbiota, leading to dysbiosis and possibly contributing to the development of antibiotic resistance. Also, their persistence in the environment and entry into the food chain has raised concerns about human health and the ecosystem. This review discusses both the antibacterial synergistic effects and underlying mechanisms of tricyclic antidepressants (TCAs), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) in combination with antibiotics, as well as the associated safety and environmental considerations.

کلیدواژه‌ها [English]

  • antidepressants
  • antibiotics
  • drug-resistant pathogens